藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范-細胞治療產(chǎn)品附錄
（征求意見稿）
第一章 范 圍
第一條【范圍】 本附錄所述的細胞治療產(chǎn)品（以下簡稱細胞產(chǎn)品）是指人源的活細胞產(chǎn)品，包括經(jīng)過或未經(jīng)過基因修飾的細胞，如自體或異體的免疫細胞、干細胞、組織細胞或細胞系等產(chǎn)品，不包括輸血用的血液成分、已有規(guī)定的移植用造血干細胞、生殖相關細胞，以及由細胞組成的組織、器官類產(chǎn)品等。
第二條【適用范圍】 本附錄適用于細胞產(chǎn)品從供者材料的運輸、接收、產(chǎn)品生產(chǎn)和檢驗到成品放行、儲存和運輸?shù)娜^程。
直接用于細胞產(chǎn)品生產(chǎn)的基因修飾載體或其他起始生物材料（包括：病毒、質(zhì)粒、RNA、抗原肽、抗原蛋白、蛋白-RNA復合體等）的生產(chǎn)、檢驗和放行等過程應符合現(xiàn)行版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》正文及其相關附錄以及本附錄的要求。
第三條【通用要求】 因細胞產(chǎn)品的供者材料來源于人體，其生產(chǎn)還應當符合國家相關規(guī)定，防止引入或傳播傳染病病原體。
第二章 原 則
第四條【特殊性】 細胞產(chǎn)品具有以下特殊性：
(一)【供者材料的安全性】 供者材料來源于人體，可能含有傳染病病原體；
(二)【生產(chǎn)工藝特點】 供者材料的質(zhì)量受其來源、類型、特性等因素影響，具有差異性。受其影響，產(chǎn)品生產(chǎn)工藝可能需要根據(jù)供者材料的質(zhì)量差異，并在產(chǎn)品注冊批準的范圍內(nèi)進行必要的調(diào)整；
(三)【生產(chǎn)批量特點】 受供者材料來源及使用范圍的限制，產(chǎn)品生產(chǎn)批量通常較小，生產(chǎn)組織模式相對靈活，生產(chǎn)與臨床需求結(jié)合更為緊密；
(四)【溫度的影響】 溫度對供者材料和產(chǎn)品的質(zhì)量具有更為顯著的影響；
(五)【防止污染和交叉污染】 供者材料采集后的生產(chǎn)過程，由于產(chǎn)品為活細胞，容易受到微生物污染或交叉污染，且污染物不易去除；
(六)【防止混淆和差錯】 自體細胞產(chǎn)品或采用異體供者材料生產(chǎn)的需與患者配型使用的產(chǎn)品，一旦發(fā)生混淆，造成供者材料或細胞與患者之間的不匹配，可能會對患者產(chǎn)生危及生命的嚴重后果。
第五條【特殊控制】 鑒于細胞產(chǎn)品的以上特殊性，企業(yè)應當對供者材料采集和產(chǎn)品生產(chǎn)的全過程采取特殊控制措施，至少包括：
(一)對產(chǎn)品及其從供者材料的接收直至成品儲存運輸?shù)娜^程進行風險評估，制定相應的風險控制策略，以保證產(chǎn)品的安全、有效和質(zhì)量可控；
(二)建立生物安全管理制度和記錄，具有保證生物安全的設施、設備，預防和控制產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的生物安全風險，防止引入、傳播病原體；
(三)在供者材料運輸、接收及產(chǎn)品生產(chǎn)、儲存、運輸全過程中監(jiān)控產(chǎn)品或生產(chǎn)環(huán)境的溫度及操作時限，確保在規(guī)定的溫度和時限內(nèi)完成相應的操作；
(四)產(chǎn)品生產(chǎn)全過程應當尤其關注防止微生物污染或交叉污染，包括載體的生產(chǎn)過程可能對產(chǎn)品帶來的交叉污染，以及不同載體生產(chǎn)過程中可能存在的交叉污染等；
(五)從供者材料采集到患者使用的全過程中，產(chǎn)品應當予以正確標識且可追溯，防止混淆和差錯。
第三章 人 員
第六條【關鍵人員資質(zhì)】 生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權人應當具有相應的專業(yè)知識（微生物學、生物學、免疫學、生物化學、生物制品學等），并能夠在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責。
第七條【人員安全防護培訓】 從事細胞產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制及其他相關人員（包括清潔、維修人員）應當經(jīng)過生物安全防護的培訓，尤其是預防經(jīng)供者材料傳播傳染病病原體的相關知識培訓，所有培訓內(nèi)容應符合國家關于生物安全的相關規(guī)定。
第八條【人員活動限制】 生產(chǎn)期間，未按規(guī)定采取有效的去污染措施，從事載體生產(chǎn)的人員不得進入細胞產(chǎn)品的生產(chǎn)區(qū)域，接觸含有傳染病病原體供者材料的人員不得進入其他生產(chǎn)區(qū)域。
第四章 廠房、設施與設備
第九條【廠房分區(qū)設計】 直接用于細胞產(chǎn)品生產(chǎn)的基因修飾病毒載體應與細胞產(chǎn)品及其他載體或生物材料分別在各自獨立的生產(chǎn)區(qū)域進行，并配備獨立的空調(diào)凈化系統(tǒng)。
第十條【含有傳染病病原體的供者材料生產(chǎn)廠房要求】 使用含有傳染病病原體的供者材料生產(chǎn)細胞產(chǎn)品時，其生產(chǎn)操作應當在獨立的專用生產(chǎn)區(qū)域進行，并采用獨立的空調(diào)凈化系統(tǒng)，保持產(chǎn)品暴露于環(huán)境的生產(chǎn)區(qū)域相對負壓。
第十一條【密閉系統(tǒng)】 宜采用密閉系統(tǒng)或設備進行細胞產(chǎn)品的生產(chǎn)操作；密閉系統(tǒng)或設備放置環(huán)境的潔凈度級別可適當降低。
第十二條【生產(chǎn)操作環(huán)境的潔凈度級別】 細胞產(chǎn)品、直接用于細胞產(chǎn)品生產(chǎn)的基因修飾載體或其他起始生物材料，其生產(chǎn)操作環(huán)境的潔凈度級別可參照表格中的示例進行選擇。
第十三條【隔離貯存】 含有傳染性疾病病原體的供者材料和相應細胞產(chǎn)品應有單獨的隔離區(qū)域予以貯存，與其它不含有傳染性疾病病原體的供者材料和相應細胞產(chǎn)品的儲存區(qū)域分開，且采用獨立的儲存設備，隔離區(qū)域和儲存設備都應當有明顯標識。
第十四條【檢驗實驗室】 供者篩查、供者材料和細胞產(chǎn)品檢驗實驗室用于傳染病病原體標記檢查，或?qū)袀魅静〔≡w樣品進行檢測的，應符合國家關于實驗室生物安全的相關規(guī)定，必要時應當有原位滅活或消毒的設備。
第十五條【供者篩查標準和供者材料質(zhì)量標準】 企業(yè)應當根據(jù)細胞產(chǎn)品注冊批準的要求建立供者篩查標準和供者材料的質(zhì)量標準，并綜合考慮微生物的生物安全等級、傳染病類別和細胞產(chǎn)品的預定用途等因素進行風險評估，定期回顧其適用性。
第十六條【醫(yī)療機構(gòu)資格】 企業(yè)應當選擇具有合法資質(zhì)的醫(yī)療機構(gòu)作為供者材料采集和細胞產(chǎn)品使用的機構(gòu)，并明確雙方職責。質(zhì)量管理部門應當對醫(yī)療機構(gòu)進行質(zhì)量評估，并會同企業(yè)有關部門對醫(yī)療機構(gòu)進行現(xiàn)場質(zhì)量審計，以確保醫(yī)療機構(gòu)供者篩查、供者材料采集以及產(chǎn)品的使用符合相關要求。
第十七條【對醫(yī)療機構(gòu)的認可程序】 企業(yè)應當建立對醫(yī)療機構(gòu)進行質(zhì)量評估和批準的操作規(guī)程，明確醫(yī)療機構(gòu)的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評估方式、評估標準及合格醫(yī)療機構(gòu)認可的程序，并明確現(xiàn)場質(zhì)量審計的內(nèi)容、周期、審計人員組成及資質(zhì)。
第十八條【合格機構(gòu)名單和質(zhì)量檔案】 企業(yè)質(zhì)量管理部門應當指定專人負責醫(yī)療機構(gòu)的現(xiàn)場質(zhì)量審計，確定經(jīng)認可的合格醫(yī)療機構(gòu)名單，并建立每家醫(yī)療機構(gòu)的質(zhì)量檔案。
第十九條【質(zhì)量協(xié)議】 企業(yè)應當與經(jīng)認可的合格醫(yī)療機構(gòu)簽訂質(zhì)量協(xié)議。質(zhì)量協(xié)議的內(nèi)容應當至少包括醫(yī)療機構(gòu)和企業(yè)雙方的職責，供體材料的采集方法、保存條件、質(zhì)量標準接收規(guī)程和產(chǎn)品的使用。
第二十條【醫(yī)療機構(gòu)資格取消】 企業(yè)應當定期對醫(yī)療機構(gòu)采集供者材料和使用產(chǎn)品的情況進行回顧和評估，一旦發(fā)現(xiàn)醫(yī)療機構(gòu)出現(xiàn)不符合操作規(guī)程，且可能會對患者造成不利影響的情況，應當及時要求醫(yī)療機構(gòu)采取糾正措施和預防措施，必要時不再納入合格醫(yī)療機構(gòu)名單。
第二十一條【采集操作規(guī)程】 企業(yè)應當制訂供者材料采集、運輸、接收的書面要求，詳細說明供者材料的采集方法、保存和運輸條件以及接收的標準。
第二十二條【供者材料接收】 企業(yè)對每批接收的供者材料，至少應當檢查以下各項內(nèi)容：
(一)來源于合法且經(jīng)企業(yè)評估認可的醫(yī)療機構(gòu)；
(二)運輸過程中的溫度和時限監(jiān)控記錄完整，溫度和時限符合規(guī)定要求；如對供者材料采集后的儲存溫度有特殊要求，還應有完整的溫度監(jiān)控記錄，且符合標準要求。
(四)包裝標簽內(nèi)容完整，至少含有能夠追溯到供者的個體識別碼、采集日期和時間、采集量及實施采集的醫(yī)療機構(gòu)名稱等信息；如采用計算機化系統(tǒng)的，包裝標簽應當能追溯到上述信息；
(六)供者篩查的臨床檢驗結(jié)果，至少應當有檢查特定傳染病病原體標記的結(jié)果。
第二十三條【陽性供者材料】 已知含有傳染病病原體的自體供者材料，企業(yè)應當隔離存放，每個包裝都有明顯標識。
企業(yè)不得接收不符合注冊標準的異體供者材料。
第二十四條【質(zhì)量評價】 投產(chǎn)使用前，企業(yè)應當對每批供者材料進行質(zhì)量評價，內(nèi)容至少應當包括：
(一)確認供者材料來自于合法的且經(jīng)過企業(yè)評估批準的醫(yī)療機構(gòu)及符合篩查標準的供者，并按照第二十一條第(四)款內(nèi)容核對相關信息；
(二)運輸過程中的溫度監(jiān)控記錄完整，溫度符合規(guī)定要求；如對供者材料采集后的儲存溫度有特殊要求，還應有完整的溫度監(jiān)控記錄，且符合標準要求；
(三)供者材料從醫(yī)療機構(gòu)采集結(jié)束至企業(yè)放行用于生產(chǎn)前的儲存溫度和時限符合規(guī)定要求；
(五)運輸、儲存過程中出現(xiàn)的偏差已按相關規(guī)程進行調(diào)查和處理。
第二十五條【陽性供者材料隔離】 含有傳染病病原體的供者材料在運輸、接收、貯存、發(fā)放或發(fā)運過程中應當與其他供者材料彼此隔離。
第二十六條【原材料控制】 細胞產(chǎn)品生產(chǎn)用的生物材料，如細胞株、工程菌、載體、動物來源的試劑和血清等，企業(yè)應當保證其來源合法、安全并符合質(zhì)量標準，防止引入或傳播傳染病病原體。
第二十七條【關鍵物料】 企業(yè)應當對物料進行風險評估，以確定關鍵物料（如直接用于細胞產(chǎn)品生產(chǎn)的基因修飾載體或其他起始生物材料、細胞因子、生長因子、酶、血清等），關鍵物料的確定應當有記錄。對關鍵物料應開展入廠檢驗，并考慮特定風險及降低風險的其他措施（如加強質(zhì)量控制）。
第二十八條【體外診斷試劑】 用于特定傳染病病原體（HIV、HBV、HCV及梅毒螺旋體）標記檢查的體外診斷試劑及其管理，應采用經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門批準的體外診斷試劑。
第二十九條【運輸確認】 供者材料和細胞產(chǎn)品的運輸應當經(jīng)過確認。
第三十條【不合格材料處理】 應當建立安全和有效地處理不合格供者材料、中間產(chǎn)品、成品的操作規(guī)程，處理應當有記錄。
第三十一條【批的劃分】 細胞產(chǎn)品根據(jù)其工藝特點批次可定義為在同一生產(chǎn)周期中，采用相同生產(chǎn)工藝、在同一生產(chǎn)條件下生產(chǎn)的一定數(shù)量的質(zhì)量均一的產(chǎn)品為一批。單一批次所生產(chǎn)出來的所有細胞的總量為該批次生產(chǎn)的批量。
第三十二條【工藝調(diào)整】 因供者材料固有的質(zhì)量差異而需對細胞產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝參數(shù)進行調(diào)整的，企業(yè)應當在產(chǎn)品注冊批準的范圍內(nèi)進行調(diào)整。
第三十三條【無菌工藝模擬】 細胞產(chǎn)品、直接用于細胞產(chǎn)品生產(chǎn)的基因修飾載體或其他起始生物材料的無菌工藝模擬試驗至少應當符合以下要求：
(一)采用非密閉系統(tǒng)進行無菌生產(chǎn)操作的，無菌工藝模擬試驗應當包括所有人工操作的暴露工序；
(二)采用密閉系統(tǒng)進行無菌生產(chǎn)操作的，無菌工藝模擬試驗應當側(cè)重于與密閉系統(tǒng)連接有關的步驟；如有未模擬的無菌生產(chǎn)操作，應當進行風險評估，并書面說明不模擬的合理性；
(三)需要較長時間完成的無菌生產(chǎn)操作，應當結(jié)合風險評估，說明縮短模擬某些操作（如離心、培養(yǎng)）時長的合理性；
(四)對微生物生長有抑制作用從而可能影響無菌工藝模擬試驗結(jié)果的無菌生產(chǎn)操作（如凍存），經(jīng)風險評估后可不包含在培養(yǎng)基模擬試驗中；
(五)同一生產(chǎn)區(qū)域有多條相同生產(chǎn)線的，每條生產(chǎn)線在成功通過無菌工藝模擬試驗的首次驗證后，可采用極值法或矩陣法，或兩者聯(lián)用的方法每班次每半年再進行一次無菌工藝模擬試驗。
使用相同設備和工藝步驟生產(chǎn)的不同產(chǎn)品，可采用極值法進行無菌工藝模擬試驗，模擬某些生產(chǎn)操作的極端條件；如采用矩陣法進行無菌工藝模擬試驗，應當模擬相似工藝步驟的最差條件；采用兩者聯(lián)用方法的，應當書面說明理由及其合理性，模擬應當包括所有的無菌生產(chǎn)操作及最差條件、所有生產(chǎn)用的設備類型。
第三十四條【工藝驗證】 細胞產(chǎn)品生產(chǎn)工藝應該經(jīng)過驗證，其工藝驗證應當至少符合以下要求：
(一)采用自體供者材料生產(chǎn)細胞產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝有一定的特殊性，其驗證所用的供者材料可來源于健康志愿者；如果來源于患者的，可采用同步驗證的方式。
(二)應當根據(jù)風險評估考慮實際生產(chǎn)中的最差條件。如同一生產(chǎn)區(qū)域有多條相同生產(chǎn)線的，或者同一生產(chǎn)操作間內(nèi)有多個隔離器或采用密閉系統(tǒng)的，最多可同時進行生產(chǎn)操作的生產(chǎn)線數(shù)量，或隔離器、密閉系統(tǒng)的數(shù)量，同時還應將生產(chǎn)環(huán)境、操作人員及實驗室檢驗能力等影響因素作為最差條件予以考慮，并經(jīng)過驗證。
第三十五條【載體工藝驗證】 直接用于細胞產(chǎn)品生產(chǎn)的基因修飾載體或其他起始生物材料生產(chǎn)工藝應當經(jīng)過驗證，工藝驗證至少應包含三個連續(xù)的、完整生產(chǎn)工藝的批次。
第三十六條【生產(chǎn)中污染和交叉污染的防控】 細胞產(chǎn)品生產(chǎn)過程中應當采取措施盡可能防止污染和交叉污染，控制質(zhì)量風險，如：
(一)含有傳染病病原體的自體供者材料，在生產(chǎn)、轉(zhuǎn)運過程中不得接觸其它不含有傳染病病原體的供者材料或細胞產(chǎn)品；
(二)采用非密閉系統(tǒng)或設備進行生產(chǎn)時，同一生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)不得同時生產(chǎn)不同品種的細胞產(chǎn)品，同一生產(chǎn)操作間內(nèi)不得同時生產(chǎn)相同品種的不同批次細胞產(chǎn)品；
(三)同一生產(chǎn)操作間內(nèi)有多個隔離器，應當定期對其進行完整性檢查，隔離器不應直接向操作間內(nèi)排風，且排風不可循環(huán)利用。還應采取有效的措施避免物料、產(chǎn)品和廢棄物的差錯和混淆，如密封轉(zhuǎn)移、交替操作、定置管理、滅菌與消毒以及單向流傳遞等；
(四)同一生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)的多個生物安全柜，分布于不同生產(chǎn)操作間，宜采用密閉系統(tǒng)同時進行同一品種不同批次細胞產(chǎn)品的生產(chǎn)；如無法保證全部生產(chǎn)過程的密閉控制，則應充分進行風險評估，并采取有效的措施避免物料、產(chǎn)品和廢棄物的差錯和混淆，如密封轉(zhuǎn)移、房間壓差控制、不得跨越房間操作、人員不得交叉走動、滅菌與消毒以及單向流傳遞等；
(五)同一生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)采用密閉系統(tǒng)進行同一品種不同批次細胞產(chǎn)品生產(chǎn)的，除細胞培養(yǎng)步驟外應避免在同一生產(chǎn)操作間內(nèi)同時進行多個相同或不同步驟的生產(chǎn)操作，在完成一個步驟生產(chǎn)操作后應及時進行清場。還應采取有效的措施避免物料、產(chǎn)品和廢棄物的差錯和混淆，如房間壓差控制、人員管控、交替操作、定置管理、滅菌與消毒以及單向流傳遞等；
(六)采用密閉系統(tǒng)進行細胞培養(yǎng)，同一生產(chǎn)操作間或同一培養(yǎng)箱內(nèi)可同時培養(yǎng)和保存不同批次產(chǎn)品，但應當采取有效措施避免混淆；采用非密閉系統(tǒng)進行細胞培養(yǎng)，應對培養(yǎng)箱內(nèi)不同批次產(chǎn)品進行物理隔離（如采用蜂巢式培養(yǎng)箱）或采用不同生產(chǎn)操作間的獨立培養(yǎng)箱，培養(yǎng)箱內(nèi)應保持一定的潔凈度且可以進行消毒或滅菌。還應進行充分的風險評估，采取有效措施以避免交叉污染和混淆；
(七)密閉系統(tǒng)或設備發(fā)生意外開啟或泄漏的，應當進行風險評估并采取有效的應急措施。
第三十七條【微生物污染的處理】 應當制定監(jiān)測各生產(chǎn)工序微生物污染的操作規(guī)程，并規(guī)定所采取的措施，確定消除污染后可恢復正常生產(chǎn)的條件。處理被污染的產(chǎn)品或物料時，應當對生產(chǎn)過程中檢出的外源微生物進行鑒定并評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。
應當保存生產(chǎn)中所有微生物污染和處理的記錄。
第三十八條【生產(chǎn)中混淆和差錯的防控】 細胞產(chǎn)品生產(chǎn)過程中應當采取措施盡可能防止混淆和差錯，如：
(一)生產(chǎn)過程中的供者材料和產(chǎn)品都應當有正確的標識，低溫保存的產(chǎn)品也應當有標識；
(二)供者材料和產(chǎn)品的標識信息中應當有可識別供者的具有唯一性的編號（或代碼）；
(三)生產(chǎn)前應當仔細核對供者材料和產(chǎn)品的標識信息，尤其是用于識別供者的具有唯一性的編號（或代碼），核對應有記錄；
(四)生產(chǎn)過程中需對產(chǎn)品進行標識的，應當確認所標識信息的正確性，并與供者材料上用于識別供者的具有唯一性的編號（或代碼）一致，確認應有記錄。
第三十九條【及時外觀檢查】 細胞產(chǎn)品生產(chǎn)用包裝容器及其連接容器（如有）應當在使用前和灌裝后立即進行外觀檢查，以確定是否有損壞或污染跡象，外觀檢查應有記錄。
第四十條【一次性耗材】 直接接觸細胞產(chǎn)品的無菌耗材應當盡可能使用一次性材料。
第四十一條【中間品轉(zhuǎn)運】 生產(chǎn)過程中的中間產(chǎn)品和物料的轉(zhuǎn)運有特殊要求的，如溫度、時限等，應當對轉(zhuǎn)運條件有明確的規(guī)定，并在轉(zhuǎn)運過程中進行相應的監(jiān)測或控制，且有相應記錄。
第四十二條【廢棄物處置】 生產(chǎn)過程中含有傳染病病原體的污物、廢棄物或可疑污染物品應當原位消毒，完全滅活后方可移出工作區(qū)域。處理過程應符合國家危險廢物處理的相關規(guī)定。
第四十三條【留樣】 細胞產(chǎn)品的供者材料、關鍵物料和成品應該按規(guī)定留樣。特殊情況下，如因供者材料或物料稀缺，產(chǎn)品批量小、有效期短和滿足臨床必需等，供者材料、物料和細胞產(chǎn)品的留樣量、留樣包裝、保存條件和留樣時間可進行如下適當?shù)恼{(diào)整：
自體和異體供者材料一般應當保存留樣，稀缺的供者材料如需調(diào)整留樣策略或不保存留樣的，應書面說明其合理性。
關鍵物料（如直接用于細胞產(chǎn)品生產(chǎn)的基因修飾載體或其他起始生物材料、細胞因子、生長因子、酶、血清等）對調(diào)查產(chǎn)品可能出現(xiàn)的質(zhì)量問題至關重要，企業(yè)應當在其有效期或貨架期內(nèi)保存留樣。
2、因滿足臨床必需，確實無法留樣的，應當在批記錄中附有成品的照片，能夠清晰體現(xiàn)成品標簽的完整信息；
3、需要縮短留樣保存時間的，企業(yè)應當進行評價并有相應報告；
4、因產(chǎn)品有效期較短，而需要延長其留樣保存時間的，應當采取適當?shù)姆椒ǎㄈ绲蜏貎龃妫┮詽M足留樣的預定目的。如新鮮細胞低溫凍存后可能不能作為表征質(zhì)量的樣品，但可作為無菌檢查或病毒檢測的樣品。如成品留樣經(jīng)冷凍保存不能滿足預定目的，企業(yè)應該考慮采用替代方法（如采用中間產(chǎn)品、分化的細胞的留樣替代成品留樣）。
5、無法使用成品留樣的，可選擇與成品相同成分的中間產(chǎn)品留樣，留樣的包裝、保存條件及期限應當滿足留樣的目的和要求。留樣的包裝方式和包裝材質(zhì)應當與上市產(chǎn)品相同或相仿。
第四十四條【產(chǎn)品放行前質(zhì)量評價】 細胞產(chǎn)品應按注冊標準要求開展檢驗，放行前的質(zhì)量評價應當確認每批產(chǎn)品的信息完整、正確且可追溯，否則不得放行。
自體細胞產(chǎn)品或采用異體供者材料生產(chǎn)的需與患者配型使用的細胞產(chǎn)品，企業(yè)放行前應當核實供者材料或細胞的來源信息，并確認其與患者之間的匹配性。
使用檢驗完成前投入使用的供者材料生產(chǎn)細胞產(chǎn)品的，放行前的質(zhì)量評價應當評估供者材料對最終產(chǎn)品質(zhì)量的影響。
第四十五條【記錄保存】 細胞產(chǎn)品的批記錄應當至少保存至產(chǎn)品有效期后五年。
采用異體供者材料生產(chǎn)的細胞產(chǎn)品，其批記錄應當長期保存。
第四十六條【質(zhì)量缺陷的處理】 企業(yè)應當建立應急處理規(guī)程，當獲知細胞產(chǎn)品在運輸和使用過程中發(fā)現(xiàn)有質(zhì)量缺陷，如包裝袋破損、標簽信息錯誤和脫落，或者產(chǎn)品溫度在運輸過程中超標，應當立即啟動應急處理并展開調(diào)查，相關應急處理和調(diào)查應當有記錄和報告。必要時還應當啟動產(chǎn)品召回。
第四十七條【產(chǎn)品追溯系統(tǒng)】 企業(yè)應當建立產(chǎn)品標識和追溯系統(tǒng)，確保在供者材料運輸、接收以及產(chǎn)品生產(chǎn)和使用全過程中，來源于不同供者的產(chǎn)品不會發(fā)生混淆、差錯，確保供者材料或細胞與患者之間的匹配性，且可以追溯。
該系統(tǒng)宜采用經(jīng)驗證的計算機化系統(tǒng)，應當可以實現(xiàn)對產(chǎn)品從供者到患者或從患者到供者的雙向追溯，包括從供者材料接收、運輸、生產(chǎn)、檢驗和放行，直至成品運輸和使用的全過程。
第四十八條【唯一供者編號】 企業(yè)應當對每一個供者編制具有唯一性的編號（或代碼），用于標識供者材料和產(chǎn)品。
第四十九條【書面操作規(guī)程】 企業(yè)應當建立書面操作規(guī)程，規(guī)定供者材料和產(chǎn)品在接收、運輸、生產(chǎn)、檢驗、放行、儲存、發(fā)放過程中正確標識與核對標識信息的操作和記錄，確保可識別供者且具有唯一性的編號（或代碼）不會發(fā)生標識錯誤或遺漏，確保供者材料或細胞與患者之間的匹配性，且具有可追溯性。
第五十條【信息交流】 企業(yè)應當與醫(yī)療機構(gòu)建立信息交流機制，及時交流供者材料采集、產(chǎn)品使用以及與產(chǎn)品質(zhì)量相關的關鍵信息等，必要時采取相應的措施。
第五十一條【產(chǎn)品使用指導】 企業(yè)應當制定詳細的產(chǎn)品使用指導手冊。產(chǎn)品在醫(yī)療機構(gòu)使用前需要現(xiàn)場配制的，應當詳細描述操作規(guī)程，如細胞復蘇、稀釋清洗的方法，配制的環(huán)境，無菌操作要求，產(chǎn)品暫存的溫度和時限，轉(zhuǎn)運方式等，必要時可以圖片或視頻形式說明。
第五十二條【培訓】 企業(yè)應當對醫(yī)療機構(gòu)人員進行供者材料采集要求和產(chǎn)品使用的培訓和考核，培訓和考核應當有記錄。
指提供用于細胞產(chǎn)品生產(chǎn)用細胞或組織的個體，可以是健康人，也可以是患者。
指從符合篩查標準的供者獲得的用于細胞產(chǎn)品生產(chǎn)的細胞或組織等。
指將從患者采集到的細胞經(jīng)生產(chǎn)加工后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)的細胞產(chǎn)品。
指建筑物內(nèi)一組特定的用于生產(chǎn)操作的房間，通常配備空調(diào)系統(tǒng)（包括通風、溫度和必要的濕度調(diào)節(jié)，以及必要的空氣過濾凈化）。
指為了避免產(chǎn)品或物料暴露于室內(nèi)環(huán)境而設計和操作使用的系統(tǒng)。產(chǎn)品或物料被轉(zhuǎn)入該密閉的系統(tǒng)時，必須以非暴露的方式（例如通過無菌連接器或密閉的轉(zhuǎn)移系統(tǒng)）進行，避免產(chǎn)品或物料暴露于室內(nèi)環(huán)境。如需打開密閉的系統(tǒng)（例如安裝過濾器或進行連接），在回到密閉狀態(tài)或者使用前需要進行消毒或滅菌。
